В 2017 году смертоносная чума освобождается, убив 7 миллиардов человек во всем мире и приводит цивилизацию на грань краха. В 2043, группа ученых во главе с Катриной Джонс возвращает Джеймса Коула назад во времени с единственным приказом - убить Лиланда Фроста, чтобы предотвратить создание чумы. Коул возвращается в 2013, где он похищает доктора-бактериолога Кассандру Райли , совместно с которой он должен найти этого человека.